《疾速追杀4》的剧情承接《疾速追杀3》，构建了一个杀手与杀手组织激烈对抗的惊险世界，具体剧情如下： - **危机四伏的开端**：原本退休的杀手约翰·威克与杀手组织高卓会反目成仇，他杀死了高卓会的酋长后，引来了更强大的敌人。高卓会派出格拉蒙侯爵负责猎杀约翰·威克。侯爵先毁灭了约翰·威克原来直属的纽约大陆酒店，还要挟约翰的旧友凯恩接受刺杀任务。 - **多方势力的角力**：约翰·威克去到日本，向大阪大陆酒店负责人岛津求助，岛津决定帮助他，与侯爵派来的杀手军团战斗。凯恩来到大阪大陆酒店与约翰·威克搏斗，却被追踪者打断。追踪者想等约翰的赏金更高再动手。岛津因不愿与凯恩合作，与其决斗后被杀死。 - **艰难的回归与挑战**：在纽约大陆酒店经理温斯顿的提醒下，约翰·威克意识到个人力量无法根除高卓会，只能回归高卓会家族势力，利用规则向侯爵发起个人决斗来逆转局面。他去到柏林接受回归家族的任务，过程中凯恩和追踪者出现，但两人都不想对方杀死约翰，约翰得以顺利完成任务并成功向侯爵发起挑战。 - **残酷的最终对决**：侯爵不敢亲自迎战，让凯恩代替自己出战，还大幅提高悬赏金吸引其他杀手提前杀死约翰。追踪者本想对付约翰，但因约翰救了他的狗，在约翰到达决斗地点前放弃了狙杀。约翰与凯恩到达决斗场地开始决斗，约翰中枪倒地后，侯爵想亲手杀死约翰而取代凯恩出战。但按照规则，未开枪射击凯恩的约翰仍然可以开枪，他一枪射中侯爵头部，成功重获自由，但不久后，身受重伤的他也摊倒在了地上。
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